Insulinresistens er karakteristisk ved type 2-diabetes og innebærer en defekt i kroppens evne til å respondere på insulin. Særlig skjelettmusklenes evne til å ta opp glukose som respons på insulin reduseres, med svikt i glukoseopptak og glukoseomsetning.
Lever X-reseptor (LXR) er en transkripsjonsfaktor som er viktig for omsetningen av fett og kolesterol i kroppen. Vi har vist at LXR-agonister øker fettsyreopptak og lagring i muskelcellene samt at glukoseopptak og forbrenning av glukose også øker. Kjente LXR-aktivatorer er en gruppe kroppsegne oksysteroler (kolesterolmetabolitter). Det er vist i gruppen at et syntetisk oksysterol (22-S-hydroksykolesterol) kan virke som en antagonist til LXR. 22-S-hydroksykolesterol kan redusere skjelettmuskelcellenes egenproduksjon av fett, men også øke glukoseopptaket.
Farmakoforen i 22S-HC er nå fremstilt på gruppen. Det er etablert syntesemetodikk som gir kort vei til nye analoger av 22S-HC.
Målet er å fremstille noen slike analoger, som testes biologisk for om mulig å identifisere nye lipidsenkende og antidiabetiske legemiddelkandidater. Biologisk testing vil være LXR-aktivering i ulike cellesystemer fra mennesker (muskel, lever og tarm). Det er allerede identifisert substanser som gir biologiske effekter tilsvarende de endogene substratene.
Prosjektet er finansiert av FORNY (NFR) gjennom Inven2 AS.