Ferroptose

Ferroptose er en type celledød forårsaket av for høy konsentrasjon av jern som deltar i  peroksidering av umettede fettsyrer fra fosfolipider. Ferroptose arter seg forskjellig fra programmert celledød (apoptose), nekrose og autofagi. Ferroptose gir opphopning av reaktive lipidperoksider og skrumping av mitokondriemembranen, redusert mitokondrievolum og degradering av cristae. Cellemembranen forblir intakt. Ferroptose er involvert i flere sykdomstilstander.

Ferrojern (Fe2+) oksiderer lipider i en Fenton-lignende reaksjon. som gir opphopning av reaktive oksygenforbindelser. 

Enzymet glutation peroksidase (GPX4) deltar i antioksidantforsvaret, men ved mangel på aminosyren cystein som inngår i tripeptidet glutation .e.g. ved hemming av cystein-glutamat antiporter på plamamembranenblir aktiviteten til glutation peroksidase redusert, samt at mengden glutation minsker. Erastin er et stoff som induserer ferroptose ved å binde seg til å aktivere spenningsregulerte anionkanaler og hemme cystein-glutamat antiporter.  Erastin er et stoff som ble oppdaget da Dolma og medarbeidere i 2003 lette etter stoffer som kunne drepe kreftceller  

Litteratur

Dolma S, Lessnick SL, Hahn WC, Stockwell BR. Identification of genotype-selective antitumor agents using synthetic lethal chemical screening in engineered human tumor cells. Cancer Cell. 2003;3(3):285–296, doi:10.1016/S1535-6108(03)00050-3

Li J, Cao F, Yin H-L, Huang Z-J, Lin Z-T, Mao N, Sun B & Wang G:    Ferroptosis: past, present and future. Cell Death & Disease 11, (2020) 88, doi.org/10.1038/s41419-020-2298-2

Zhao Y, Li Y, Zhang R, Wang F, Wang T, Jiao Y: The Role of Erastin in Ferroptosis and Its Prospects in Cancer Therapy. Onco Targets Ther. 13 (2020)5429-5441, doi.org/10.2147/OTT.S254995

Tllbake til hovedside

Publisert 10. okt. 2022 16:19 - Sist endret 10. okt. 2022 16:41