Helicobacter

Helicobacter er en slekt med Gramnegative mikroaerofile heliks- og kurveformete bakterier med 2-6 unipolare flageller, og er omfatter ca. 35 arter Den mest kjente arten er Helicobacter pylori som har stor genetisk diversitet. Helicobacter lever i mageslimhinnen og unngår det sterkt sure miljøet i magesekken ved å bruke enzymet urease som spalter urea til to molekyler ammoniakk som nøytraliserer saltsyre (HCl) og hever pH fra ca. 2 til 6. De australske legene Barry J Marshall (f.1951) og J Robin Warren (1937-2024) oppdaget i 1983 at magesår (ulcus pepticum), sår i slimhinnen i magesekken (ventrikkel) eller øvre del av tolvfingertarmen (duodenum), skyldes en bakterie. De fk nobelprisen i fysiologi eller medisin i 2005 «for deres oppdagelse av bakterien Helicobacter pylori og dens funksjon i magekatarr (gastritt) og  magesårsykdom». På 1990-tallet viste det seg at bakterien også er involvert i utvikling av  magekreft.

Slekten Helicobacter er taksonomisk plassert rekke Campylobacterota, orden Campylobacterales og familie Helicobacteraceae.

Bakterietoksin VacA

H. pylori skiller ut et et bakterietoksin VacA (vacuoleringstoksin A), et protein som lager porer i plasmamembranen i vertscellene og deltar i koloniseringen av mageslimhinnen og i den påfølgende sykdomsutviklingen med betennelsesreaksjon.  VacA finnes bare i H. pylori and H. cetorum skiller seg strukturmessig fra andre bakterietoksiner og er et predannende toksin som stimulerer dannelsen av vakuoler.

Bakterielt onkogen CagA

Den ytotoksiske effekten til H. pylori skyldes ogsået cytotoksinin-assosiert antigen A (cagA) som virker som et bakterielt onkogen som er involvert i tarmkreft (adenokarsinom). Det finnes både cagA positive og negative stammer av H. pylori .

Genet som koder for cytotoksinet VacA liger ved siden av genet for cagA på bakteriekromosomet. Et genområde kalt cag-Pathogenicity Island (cag-PAI) koder for type 4 sekresjonssysmet  Cag-T4SS og effektorproteinet CagA. Cag-T4SS har likhetstrekk med proteinene CagE ogVirB4 fra bakteieren  Agrobacterium tumefaciens som gir krongalle på planter. Er n homolog til type 4 skressjonssysemproteinet T4SS (cagE or virB4), som virker som en nålformet pilus i en stort proteinkompleks. H. pylori genomet koder for flere typer adhesiner. Onkogneet binder seg muligens til tumorsupressor apoptosestimulerende protein p53-2.

Litteratur

Backert S, Tegtmeyer N: Type IV Secretion and Signal Transduction of Helicobacter pylori CagA through Interactions with Host Cell Receptors. Toxins (Basel). 2017 Mar 24;9(4):115. doi: 10.3390/toxins9040115.

Foegeding NJ, Caston RR, McClain MS, Ohi MD, Cover TL. : An Overview of Helicobacter pylori VacA Toxin Biology. Toxins (Basel). 2016 Jun 3;8(6):173. doi: 10.3390/toxins8060173.

Shariq M, Kumar N, Kumari R, Kumar A, Subbarao N, Mukhopadhyay G.: Biochemical Analysis of CagE: A VirB4 Homologue of Helicobacter pylori Cag-T4SS. PLoS One. 2015 Nov 13;10(11):e0142606. doi: 10.1371/journal.pone.0142606.

Wikipedia

Tilbake til hovedside

Publisert 11. nov. 2024 13:07 - Sist endret 11. nov. 2024 13:08