FTO-protein

FTO-protein er et fedmeassosiert protein og er en alfa-ketoglutarat-avhengig dioksygenase kodet av genet FTO på kromosom 16 hos mennesker og allleler av FTO er koblet til fedme. FTO tilhører AlkB-proteinfamilien og virker som en mRNA demetylase. Hos pattedyr er det ni homologer i  AlkB-familien: fettmasse og fedmeassosiert protein (FTO)  og  ALKBH1-8. FTO-protein og Alkbh5 virker som demtylaser, mens ALKBH4, ALKBH6 og ALKBH7 vet man ikke funksjonen til.

Alfa-ketoglutaratavhengig dioksydenase

Allf-ketoglutaratavhengig dioksydenase inneholder jern (Fe(II) ogdeltar i flere typer reaksjoner: demetylering, hydroksylering, kjemisk ringdannelse og avmetning av karbon-karbon bobbeltbindinger (-C=C-).  Katalyserer demetylering av DNA, RNA og histoner. Metylering og demetylering er en epigenetisk modifisering som regulerer transkripsjon. Dynamiske metyleringsreaksjoner regulerer genekspresjon, celledeling, vekst, differensiering. Homologer til AlkB  demtylaser er koblet til flere typer kreft. N6-methyladenosin (m6A) er en modifisert form av eukaryot mRNA, hvor det reversibelt er bundet en metylgruppe til nitrogen N6 i adenosin. Grad av metylering påvirker eksport fra cellekjernen, translasjon, skjøting og stabilitet eten til mRNA.

Oksygen (O2) er substrat i reaksjonen og α-ketoglutarat (2-oksoglutarat) blir omdannet til succinat og CO2.

 En bakteriell Escherichia coli  α-ketoglutarat-avhengig dioksygenase i AlkB familien er etadaptivt responsprotein som beskytter bakteriegenomet mot skade fra alkyleringsreaksjoner og kan an virke som DNA-reprasjonsenzymer som reversibelt fjerner alkyl-addukter  fra basene via oksidativ dealkylering.

RX3 F,TO-locus, fedme og SUMOylering

Fto-lokus er tilknyttet fedme, assosiert med BMI og koder for en m6A RNA demetylase og genet RX3 som deltar i adipogenese med dannelse av fettceller (adipocytter). Homeoboksgenet RX3 virker  som en SUMOyleringsavhhengig  molekylærbryter i differensiering av adipocytter. 

Litteratur

wikipedia

Tilbake til hovedside

Publisert 9. sep. 2025 15:46 - Sist endret 10. sep. 2025 09:24