HER2 og HER3
Human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2) er en tansmembranglykoprotein med cysteinrikt ekstracellulært ligandbindende domene og et intracellulært domene med tyrosin protein kinase. Genet for HER2K finnes på den lange armen på kromosom 17.HER2 foreligger som monomer på celleoverflaten, men ved binding av en ligand skjer det en dimerising med transfosforylering av det intracellulære domene. Når reseptoren dimeriserer ved binding av en ligand resulterer det i autofosforylering av tyrosin på cytoplasmadomenet av reseptoren. Dette gir en start av molekylære signalveier som resulterer i celledeling. Det skjer aktivering av signalveiene mitogen-aaktivert protein kinase (MAPK), fosfatidylinositol-4,5-bisfofat 3-kinase (PI3K) og protein kinase C (PKC) som medvirker celledeling, celledifferensiering og angiogenese. HER2 gir gir nedbrytning av den syklinavhengige kinasen p27Kip1 som virker som en hemmer i cellesyklus.
HER2 og HER3 danner i signaloverføringen en heterodimer som starter nedstrøms signalveier blant annet signalveien PI3K/Akt (PI3K- fosfatidylinositol 3-kinase / akt-protein kinase B) som styrer cellevekst og overlevelse av celler. Her2 kan også bli aktivert av membranreseptoren insulin vekstfaktor1.
HER2 og HER3 danner i signaloverføringen en heterodimer som starter nedstrøms signalveier blant annet signalveien PI3K/Akt (PI3K- fosfatidylinositol 3-kinase / akt-proteinkinase B) som styrer cellevekst og overlevelse av celler. Her2 kan også bli aktivert av membranreseptoren insulin vekstfaktor1. Signalaksen PI3K/Akt blir regulert av PTEN, en fosfatase og tensin homolog som virker som tumorrepressor, hvor hvor effektorene NFκB ogmTOR leltar/ NFκB- kjernefaktor kappa B κB og mTOR - mammalsk target for rapamycin; samt signalveien med proteinkinasene Raf/MAPK( poto-onkogen serin -threonine protein kinase og MAPK- mitogenaktivert protein kinase inkludert MAPKK- og MAPK kinase.
HER2 negativ vil si at de normale cellene bare inneholder små mengder av overflateproteinet HER2. HER2 (human epidermal vekstfaktor reseptor 2, Human epidermal growth factor receptor 2) deltar i kontroll av cellevekst og eller uten HER2 vokser sakte. Hvorvidt kreftcellene er HER2-negative eller HER-positive har betydning for behandlingsmetoder for flere typer kreft.
HER4
HER4 deltar i opprettholdelse av virksomheten i nervesystemet og det kardiovaskulære system og endokrine systemer
Nevregulin 1 (NRG1) hører med til familien epidermale vekstfaktorer og finnes i flere isoformer og flere funksjoner blant annet i redselsatferd og som tumorrepressor.
Det er utviklet onkogentester brukt til på individuelt nivåå prediktere sannsynlighet for å utvikle kreft og rekurrens (l. re tilbake; currere – laøpe; gjentakelse, tilbakefall) av kreft basert på molekylære drivere (molekylære markører).
Litteratur
Wikipedia