Proprotein konvertaser ble oppdaget i studiet av peptidhormoner laget som propeptidhormoner e.g.proparatyroidhormon. Eksempler på proprotein konvertaser er PCSK1-9 (subtilisin proprotein konvertase / kexin type 1-9). Furin som er en serin endoprotease med et subtilisin-relatert katalyttisk domene, samt PACE4 (parvise basiske aminosyre-kløyvende enzym 4) i virusinfeksjon. Proprotein konvertaser blir syntetisert i inaktiv form som et zymogen. Proprotein konvertaser kan delta i infeksjonssykdommer, nevrodegenerative sykdommer og kreftutvikling. Noen proprotein konvertaser deltar i aktivering av binære eksotoksiner fra bakterier e.g. anthrax-toksin. Flere typer patogene virus benytter seg av vertscellenes proprotein konvertase i infeksjonsprosessen, spesielt furin som hører med til gruppen PACE. Furin spalter kappeproteinene til virus slik at de kan infektere cellene. HIV, influensa-, denguefeber-, ebola-, marburg- og sars-Cov-2-virus benytter seg av furin eller furinlignende proteaser.
PCSK9 øker nedbrytningen av nedbrytningen av lavtetthetslipoproteinreseptorer i lever og påvirker mengden kolesterol i blodet. Hemmere av PCSK9 blir anvendt innen medisin for å senke kolesterolkonsentrasjonen i blod. Genet PCSK9 (subtilisin proprotein konvertase / kexin type 9) koder for et protein som deltar i regulering av kolesterol i blodet ved å regulere antall lavtetthets lipoproteinreseptorer (LDL), et glykoprotein i plasmamembranen som transporterer kolesterol. Disse reseptorene finnes i større mengder i lever og deltar i fjerning av kolesterol-rike LDL-partikler.
Proteiner som blir laget for utskillelse inneholder en signalsekvens som blir fjernet via enzymer, og proteinet blir deretter viderebehandlet av proprotein nkovertaser.
Furin er en proprotein kovertase som deltar blant annet når Sars-Cov 2-viruset skal inn i celler.
Litteratur
Artenstein AW & Opal SM. Proprotein convertases in health and disease. N Engl J Med 2011; 365:2507-2518, doi: 10.1056/NEJMra1106700
Wikipedia