Hepatotoksikologi

Leveren virker som kroppens avgiftningsorgan som omsetter og nedbryter naturstoffer, fremmedstoffer (xenobiotika) og legemidler ved å gjøre dem vannløselige ved bruk cytokrom P450-enzymer slik at de kan bli skilt ut med urin eller avføring. I høye konsentrasjoner er det flere  legemidler og naturstoffer fra sopp og planter som kan gi leverskader og virke hepatotoksisk.  I tillegg har leveren fundamental rolle i omsetning av karbohydrater, fett, aminosyrer, ketonlegemer, fjerner nitrogenoverskudd i samvirke med nyrene i form avm urea og urinsyre, produserer steroidhormoner, deltar i immunforsvaret via Kuppfercellene, lagrer vitaminer,  lager gallefargestoffer og blodprotein.  

Hepatotoksiner

Hepatotoksiner er kjemiske stoffer fra ville planter, sopp, bakterier og aktinobakterier (aktinomyceter) samt noen legemidler (les paknigsvedlegget). Leverskader kan være akutte eller kroniske. Enzymatiske bioransformasjoner oksidasjon, N-acetylering, aromatisk hydroksylering og kovalent binding til glutation katalysert av glutation S-transferaser.

Mykotoksiner er giftige og kan gi leverskader, så ikke spis matvarer som er infisert av muggsopp.

Aristolochinsyrer fra Aristolochia og Asarum er giftige, kreftfremkallende, gir lever- og nyreskader, og er blitt brukt i kinesisk urtemedisin. Vær generelt skeptisk til bruk av kinesisk urtemedisin (Jin Bu Huan, Ephedra, Shou Wu Pian, Bai Xian Pi) urtete,urtete urtebrennevin og medisinplanter. Pyrrolizinalkaloider fra planter er et annet eksempel på hepatotoksiner.  Kinakanel (Cinnamomum cassia). 

Legemiddelinduserte leverskader

For alle legemidler bør det foretas en avveining mellom positive effekter og helseskadelig bivirkninger. Fra paknngsvedlegget til medisiner er det informasjon om anbefalte mengder og over hvor lang tid legemiddelet er anbefalt brukt

Høye konsentrasjon er av legemiddelet acetaminofen (Paracetamol®) blir omsatt til  N-acetyl-p-benzokinon imin som gir leverskader og bør derfor brukes med forsiktighet. 

Ibuprofen (2-(4-isobutylfenyl)propionsyre), Ibux® , er et ikke-steroid legemiddel brukt til å redusere betennelser og smerte og som binder seg rtil syklooksygenasene COX-1 og COX-2 og hemmer omsetningen av arakidonsyre til prostaglandiner. I større mengder viker ibuprofen hepatotoksisk og man bør lese bruksanvisningen om bivirkninger før bruk. Sepsielt bør ungdom være forsiktig med bruken.  

Antisoppmidlene (fungicidene) ketoconazol og andre azoler brukt i behandling av soppinfeksjoner  blokkerer biosyntesen av ergosterol  som inngår i cellemembranen til soppen ved å hemme enzymet lanosterol 14α-demetylase. I høye doser kan ketoconazol hemme omdanning av kolesterol til testosteron og østrogen. ketoconazol  erogså brukt i behandling av Cushings syndrom hvor binyrene overproduserer kortisol. Imidlertid kan større mengder kan ketoconazol virke som et hepatotoksin. 

Bruk av egemidler e.g. antibiotika  bør ikke kombineres med å drikke alkohol fordi leveren  omsetter etanol  og bruker noe av kapasiteten til dette.

Industriproduserte levertoksiner er karbontetraklorid, vinylklorid og asen.

Litteratur

Wikipedia

Tilbake til hovedside

Publisert 29. sep. 2025 17:10 - Sist endret 30. sep. 2025 10:37