Poly-ADP-ribose polymerase 1(PARP1) bruker NAD+ til å lage poly- og er et enzym som deltar celledeling, differensiering, betennelsesreaksjoner, reparasjon av DNA-skade,aldring, apoptose og tumorogenase PARP1 kan bli aktivert av reaktive oksygenforbindelser (ROS). Kan interagere med tumorsupressorproteineinene BRCA1-2.
Tankyrase
Tankyrase er et enzym og plly-ADP-ribosyltransferase som deltar i Wnt-signalveien, påvirker lengden av telomere og deltar i vesikkeltransport. Tankyrase foretar ADP-ribosylering proteasomregulator PI31 som øker proteinnedbrytning som skjer i 26S proteasomer hos dyr, fra bananflue til menneske. Proteasomregulert nedbrytning av intracellulære proteiner merket med ubiqquitin gir små peptider som kan bli brukt i nysyntese av protein og er viktig for å opprettholde protein homeostase i cellene. Feil i PI31 gir nevrologiske skader pg og proteinforgiftning. Tankyrase er kodet av genet TNKS.Tankyrase hemmer telomerrepetert bindingsfaktor TERF1 til telomerregionen i DNA med repeterte nukleotidsekvenser. Tankyrase interagerer med Axin-proteiner som virker som hemmere av β-katenin i Wnt-signalveien. Stoffer som blokkerer tankyrase utprøves i kreftforskning.
ADP-ribosylering og bakterietoksiner
Eksotoksinene fra kolerabakterien og difteritoksin fra Corynebacterium diphteriae har virkningsmekanisme via ADP-ribosylering av flere eukaryote proteiner. Koleratoksinet og enterotoksin fra Clostridium botulinum foretar ADP-ribosylering de monomere G-proteinene Rhos og Ras og alfa-subenheten på heterotrimere G-proteiner. Eksotoksinet fra kikhostebakterien Bordertella pertussis foretar ADP-ribosylering av G-proteiner. Difteritoksin ADP-ribosylerer ribosomal forlengingsfaktor EF-2 i proteinsyntesen.
Litteratur
Wikipedia